Almanya merkezli biyoteknoloji şirketi BioNTech ile Roche bünyesindeki Genentech, kişiselleştirilmiş mRNA kanser aşısı autogene cevumeran (BNT122) için yürütülen Faz 2 klinik araştırmayı sonlandırma kararı aldı. Çalışmada, ameliyat sonrası yüksek nüks riski taşıyan kolorektal kanser hastalarında aşının tek başına kullanımının beklenen klinik faydayı sağlamadığı görüldü.
Yüksek riskli hastalar hedefleniyordu
BNT122-01 adı verilen araştırma, tümörü cerrahi müdahaleyle çıkarılmış ancak kan dolaşımında dolaşımdaki tümör DNA'sı (ctDNA) tespit edilen Evre 2 ve Evre 3 kolorektal kanser hastalarını kapsıyordu. ctDNA, vücutta kanser hücrelerinden kalan genetik materyalin bulunup bulunmadığını gösteren önemli bir biyobelirteç olarak kullanılıyor.
Aşı, her hastanın tümöründe bulunan özgün mutasyonlar analiz edilerek kişiye özel hazırlanıyor. Bu mutasyonlardan elde edilen neoantijenler, bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini daha kolay tanımasını sağlamak amacıyla mRNA teknolojisiyle vücuda sunuluyor.
 |
Bağımsız kurul devam edilmemesini önerdi
Çalışmayı izleyen Bağımsız Veri Güvenliği İzleme Kurulu (DSMB), tedavi grupları arasında genel sağkalım açısından sayısal bir dengesizlik tespit etti. Kurul, araştırmanın sürdürülmesinin çalışmanın başarıya ulaşma olasılığını anlamlı biçimde değiştirmeyeceği değerlendirmesinde bulunarak Faz 2 çalışmasının durdurulmasını tavsiye etti.
BioNTech ise kararın yeni bir güvenlik sorunundan kaynaklanmadığını, temel problemin BNT122'nin monoterapi, yani başka bir kanser tedavisi olmadan tek başına kullanıldığında hedeflenen etkinliği gösterememesi olduğunu belirtti.
“Soğuk” tümörler önemli bir engel oluşturuyor
Sonuçlar, kolorektal kanser gibi bağışıklık sistemi tarafından daha zor hedeflenen tümörlerde kanser aşılarının karşılaştığı güçlükleri ortaya koyuyor. Bu tümörlerde bağışıklık baskılayıcı bir tümör mikroçevresi bulunabiliyor. Bu ortam, aşı tarafından aktive edilen T hücrelerinin kanser dokusuna ulaşmasını ve etkili biçimde çalışmasını zorlaştırabiliyor.
Bu nedenle araştırmacılar, mRNA aşılarının bağışıklık sisteminin üzerindeki frenleri kaldıran kontrol noktası inhibitörleri gibi immünoterapilerle birlikte kullanılmasının daha etkili olabileceğini değerlendiriyor.
BioNTech'in kanser aşısı programı devam ediyor
BioNTech Kurucu Ortağı ve Baş Tıbbi Sorumlusu Dr. Özlem Türeci, kolorektal kanserde BNT122'nin tek başına kullanımından beklenen sonucun alınamadığını, ancak çalışmanın bağışıklığa dirençli tümörlerin tedavisi konusunda önemli bilimsel bilgiler sunduğunu belirtti.
Bu karar, BioNTech'in onkoloji çalışmalarının genel olarak durduğu anlamına gelmiyor. Şirket, BNT122'yi farklı kanser türlerinde ve kombinasyon tedavileriyle araştırmayı sürdürüyor. Özellikle pankreas duktal adenokarsinomunda BNT122'nin Roche'un Tecentriq ilacı ve kemoterapiyle birlikte değerlendirildiği Faz 2 IMcode003 çalışması devam ediyor.
Bunun yanında baş ve boyun kanserlerini hedefleyen BNT113 gibi diğer mRNA tabanlı adayların klinik geliştirme süreçleri de sürüyor. Son gelişme, kişiselleştirilmiş mRNA kanser aşılarının geleceğinde tek başına aşı uygulamasından ziyade, farklı immünoterapilerle oluşturulan kombinasyonların daha önemli bir rol oynayabileceğine işaret ediyor.
